jueves, 31 de octubre de 2013

Hemocromatosis


Es un trastorno metabólico que se caracteriza por la acumulación excesiva de hierro en el cuerpo , la mayor parte de este hierro se deposita en hígado y páncreas, aunque también se puede acumular en corazón, articulaciones y órganos endocrinos.
La cantidad de hierro total normal suele estar entre los 2 y 6 gramos, pero en la hemocromatosis puede superar los 50 gramos de los cuales un tercio se acumula en los hepatocitos

Características :

  • Los casos suelen tener cirrosis nodular en todos los pacientes y diabetes mellitus en un 75 a 80%
  • La acumulación de hierro es  de por vida pero la lesión pequeña y progresiva por lo que la enfermedad suele aparecer a los 50 o 60 años
  • Predomina en varones

Patogenia:

La principal proteína reguladora es hepcidina que se une a la ferroportina del canal de salida de hierro que causa la internalización y proteólisis del canal, lo que evita la liberación de hierro por células intestinales,  esto disminuye las concentraciones plasmáticas de hierro, la deficiencia de esta proteína produce la sobrecarga de hierro.
La ausencia de la expresión de la hepcidina por mutaciones de los genes HFE y TfR2 causa la hemocromatosis
Algunas proteínas regulan la concentración de hepcidina  como
  • Hemojuvelina
  • Receptor 2 de transferrina
  • HFE (producto del gen de la hemocromatosis)




Hay depósitos de hemosiderina en (orden de gravedad descendente) : hígado, páncreas, miocardio, hipófisis, suprarrenal, tiroides, paratiroides, articulaciones y piel
Hay cirrosis y en páncreas hay fibrosis

acumulación de hierro teñido con azul de prusia


Manifestaciones clínicas

  • Hepatomegalia
  • Dolor abdominal
  • Pigmentación cutánea
  • Alteración en la homeostasis de glucosa
  • Disfunción cardiaca
  • Artritis atípica

Paratiroides



Son 4 glándulas formadas en su mayoría por células principales, las cuales secretan la hormona paratiroidea, también existen células oxifilas y transicionales en la paratiroides normal.


Las funciones de la hormona paratiroidea son:

  • Aumentar la reabsorción tubular de calcio
  • Aumenta la conversión de vitamina D en su forma activa en los riñones
  • Aumenta la excresion urinaria de fosfato y disminuye la concentración sérica de fosfato
  • Potencia absorción digestiva de calcio


La secreción de hormona paratiroidea esta regulada principalmente por la concentración sanguínea de calcio, más que por las hormonas tróficas de la hipófisis y el hipotálamo
Las anomalías de las glándulas paratiroides pueden causar hiperfunción o hipofunción

Hiperparatiroidismo:

Hiperparatiroidismo primario: en esta hay producción excesiva y espontanea de hormona paratiroidea, las lesiones que pueden producir  hiperfunción son:
  • Adenoma (85-95%):
  • Hiperplasia primaria
  • Carcinoma paratiroideo

La causa mas frecuente es la presencia de una adenoma solitario esporádico, los síndromes familiares son la segunda causa, los cuales pueden ser:

  • Neoplasia endocrina multiple-1 (MEN-1) por mutación en un gen supresor de tumores
  • Neoplasia endocrina multiple-2: por mutaciones en recetor tirosina cinasa
  • Hipercalcemia hipocalciurica familiar: hay hiperfunción glandular por disminución de la sensibilidad al calcio.

Morfología:

Adenoma paratiroideo: es un nódulo oscuro, rojo-marrón blando, cubierto por una capsula delicada, microscópicamente está formado por células principales poligonales bastantes similares a las normales

Hiperplasia primaria: puede ser esporádica o componente de un síndrome MEN,  microscópicamente las células principales suelen presentar un patrón difuso o multinodular, con menos frecuencia hay un aumento de  cantidad de células claras, en muchos pacientes hay islotes de células oxifilas.

Carcinoma paratiroideo: las células suelen ser uniformes, similares a las células paratiroideas normales, tiene una disposición nodular o trabecular con una capsula densa. El diagnostico basado en detalles citológicos no es fiable, los únicos son la invasión y la metástasis.

Hiperparatiroidismo secundario: está producido por cualquier trastorno que provoque hipocalcemia crónica, como la insuficiencia renal,  una dieta con una cantidad inadecuada de calcio, la esteatorrea y la deficiencia de vitamina D

Hipoparatiroidismo:
Es  bastante menos frecuente, es casi siempre consecuencia de una cirugía, también tiene varias causas genéticas como en
Hipoparatiroidismo  Autoinmunitario
Hipoparatiroidismo autosomico dominante:  mutaciones potencian la función del gen del receptor sensible al calcio.
Hipoparatiroidismo Aislado familiar: altera el procesamiento de la PTH
Ausencia congénita de glándulas paratiroides



Enfermedad intestinal inflamatoria (EII)

Es una afeccion crónica consecuencia de la activación inmunitaria de la mucosa, los dos trastornos que se incluyen dentro de  la EII son la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn

La enfermedad intestinal inflamatoria es un trastorno idiopático, la mayoría de los investigadores cree que las dos enfermedades son consecuencia de una combinación de defectos en las interacciones del anfitrión con los microbios intestinales, disfunción epitelial intestinal y respuestas inmunitarias aberrantes de la mucosa

El riesgo de padecer EII aumenta si hay un miembro de la familia afectado
Una de la complicaciones mas temidas a largo plazo es el desarrollo  de  una neoplasia, la cual comienza con una displasia

Enfermedad de Crohn

Puede presentarse en cualquier zona del tubo digestivo, pero mas frecuentemente en ileon terminal, vavula ileocecal y el ciego, en una 40% de los casos esta limitado al intestino delgado, en 30% al colon y en 30% a ambos.


Es característica la presencia de lesiones salteadas (zonas independientes y bien delimitadas de la enfermedad)

Las lesiones iniciales de esta enfermedad (ulceras aftosas) progresan y se producen multiples lesiones coalescentes  con ulceras serpiginosas que siguen el eje largo del intestino. El edema, la perdida de textura y la conservación salteada de la mucosa dan un aspecto empedrado



Microscopicamente la enfermedad de Crohn  tiene abundantes neutrolfilos  que infiltran y dañan las criptas del epitelio (absesos crípticos), las criptas rectas adoptan un aspecto ramificado,  la atrofia de la mucosa aparece después de años con la enfermedad, los granulomas no caseosos que so  característicos de esta enfermedad aparecen en un 35% de los casos en zonas de enfermedad activa o zonas no afectadas.

En la mayoría de los casos la enfermedad comienza con una crisis intermitente de diarrea leve, fiebre y dolor abdominal, en el 20% de los casos puede haber dolor en el cuadrante inferior derecho fiebre y diarrea sanguinolenta que se parece a la apendicitis
Tiene periodos activos y periodos asintomáticos, la reactivación de la enfermedad de asocia al estrés emocional dieta y tabaquismo.

Colitis ulcerosa

Siempre afecta al recto y se extiende proximalmente de forma continua, no tiene lesiones salteadas

Macroscópicamente la mucosa del colon puede ser levemente roja granular o tener ulcera extensas de base ancha. Las ulcera se alinean siguiendo el eje largo del colon. Los islotes aislados de mucosa regenerativa hacen protrusion en la luz y crean pseudipolipos.
La enfermedad crónica produce atrofia de mucosa, con una superficie plana y lisa que carece de pliegues normales

A diferencia de la enfermedad de Crohn no hay engrosamiento mural, estenosis, granulomas, y la superficie serosa es normal. El proceso inflamatorio es difuso y suele limitarse a la mucosa y a la submucosa.

Clínicamente se caracteriza por una crisis de diarrea sanguinolenta con material mucoide con hebras, dolor abdominal, bajo y cólicos que se alivian temporalmente con la defecación.


Colitis indeterminada
En un 10% de los casos no se puede distinguir entre enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.



Cáncer de testículo



Tumores de células germinales

Se asocia a una serie de trastornos conocido como síndrome de disgenesia testicular que consiste en criptorquidia, hipospadia y esperma de baja calidad
La mayoría de estos tumores se originan en lesiones denominadas neoplasias intratubulares de células germinales (NITCG), que consisten en células germinales primordiales atípicas con grandes núcleos y citoplasma claro cuyo tamaño duplica a las células germinales normales
El riesgo de estos tipos de cáncer es 5 veces mayor en la gente de  raza blanca con respecto a la raza negra, en individuos con síndrome de Klinefelter es 50 veces mayor, en hijos de personas con tumores es 4 veces mayor y entre hermanos la diferencia es de 10 veces.

Seminoma
Son los tumores de células germinales más frecuentes (50%) y su incidencia máxima es en la tercera década.
Produce masas voluminosas, que pueden llegar a ser 10 veces más grandes que el testículo normal.
macroscópicamente
Tiene superficie de corte homogénea, blanca grisácea, lobulada, sin hemorragias o necrosis
Microscópicamente está formado por sabana de células uniformes divididas por lóbulos mal delimitados.
La célula clásica es grande, redonda o poliédrica, tiene membrana celular diferenciada, citoplasma transparente, núcleo grande y central y nucléolo prominente.



Seminoma espermatocitico
Es un tumor infrecuente de lento crecimiento y que no produce metástasis
Macroscópicamente tiene una superficie de corte blanda, gris clara que puede contener quistes mucoides
Contiene 3 poblaciones celulares:
  •  De mediano tamaño con núcleos redondos y citoplasma eosinófilos
  •   Células más pequeñas con un ribete estrecho de citoplasma eosinófilos
  •  Células gigantes dispersas


Tumor de saco vitelino

Es el tumor testicular más frecuente en lactantes y menores de 3 años
Macroscópicamente el tumor no está encapsulado, es en corte tiene un aspecto mucinoso, homogéneo, amarillo o blanco
Microscópicamente  hay una red de células cubicas de mediano tamaño
En el 50% de los casos  hay estructuras que parecen senos endodérmicos llamados cuerpos de Schiller-duval


Coriocarcinoma

Es una forma muy maligna y rara (1%)  de cáncer testicular
A menudo no produce aumento de tamaño y se detecta como un nódulo palpable
Contiene 2 tipos de células: Las sincitiotrofoblastica  (grandes con muchos núcleos hipercromaticos irregulares o lobulados con abundante citoplasma) y las citotrofoblasticas (más regulares y tienden a ser poligonales)


Teratoma
Macroscópicamente son normalmente grandes, formados por varios tejidos, es heterogéneo. La presencia de necrosis o hemorragia indica la mezcla con  carcinoma embrionario , coriocarcinoma o ambos.
Raramente pueden surgir tumores malignos de células no germinales dentro del teratoma a este fenómeno se le conoce como teratoma con transformación maligna.


Tumores mixtos
El 60% de los tumores testiculares están compuestos por mas de un patrón puro. Las mezclas ma habituales son
Teratoma, carcinoma embrionario con tumor de saco vitelino
Seminoma con carcinoma embrionario
Carcinoma embrionario con teratoma

Los  tumores testiculares tienen una diseminación característica:
Vía linfática: los ganglios paraaorticos retroperitoneales son los primeros en afectarse, la diseminación posterior puede ir hacia los ganglios mediastinicos y los supraclaviculares
Vía hemática: principalmente va hacia pulmones pero también puede hígado, cerebro y hueso


Tumores de los cordones sexuales

Tumores de células de Leydig

Pueden elaborar andrógenos, aparecen a cualquier edad aunque mas frecuentemente entre los 20 y los 60 años
Su presentación más frecuente es tumefacción testicular
Morfología: comúnmente forma nódulos circunscritos de menos de 5 cm de diámetro,
Microscópicamente las células de Leydig neoplásicas son similares a las normales

Tumores de células de sertoli

La mayoría son hormonalmente silentes
Aparecen como pequeños nódulos firmes con superficie de corte homogénea, blanca grisácea o amarilla. Las células tienden a formar estructuras como cordones o túbulos



martes, 1 de octubre de 2013

Tumores de ovario

Aproximadamente el 80% de los tumores ováricos son benignos y afectan mayoritariamente  a mujeres jóvenes de entre 20 y 45 años, los tumores malignos son mas comunes en mujeres entre 45 y 65 años.
Se clasifican según su tejido de origen mas probable



Tumores de epitelio superficial: basados en la diferenciación del tejido neoplásico hay tres tipos:

Seroso: neoplasias quísticas tapizadas por células epiteliales altas, cilíndricas ciliadas y no ciliadas y aparecen llenas de liquido seroso claro, representa el 40% de las neoplasias ováricas, el 70 % de estas son benignas o intermedias y el 30 restante malignas.
Son frecuentemente bilaterales ( 20% en los cistoadenomas, 30% en tumores intermedios y 66% en carcinomas)
Los tumores benignos (cistoadenomas); tiene una pared quística sin engrosar y pequeñas proyecciones papilares
Los intermedios tienen un numero aumentado de proyecciones papilares , estratificación del epitelio y atipia nuclear leve
Carcinoma de alto grado posee patrones de crecimiento aun mas complejos, las células son pleomorficas con atipia nuclear marcada  y hay mitosis atipicas
Factores de riesgo: paridad baja,  disgenesia gonadal

Figura 6.13
A: cistoadenoama del ovario, c: cavidad, e: epitelio, s: estroma, B-a: epitelio mucinoso, de células cilíndricas y núcleos hacia la base, B-b: epitelio seroso, cilíndrico bajo o cuboideo, ciliado.


carcinoma seroso


Tumores mucinosos

Representan el 30% de todas las neoplasias ováricas, el 80% son benignos y generalmente ocurren en la vida adulta
Se caracterizan por la rareza de la  afectación superficial y son con menor frecuencia bilaterales, producen masas quísticas mayores (algunos incluso de mas de 25 kg), son tumores multiloculados llenos de liquido gelatinoso pegajoso lleno de glucoproteinas.
Histologicamente los benignos se caracterizan  por estar  revestidos con un epitelio cilíndrico alto, mucina apical y ausencia de cilios
Los malignos presentan atipia celular, aumento de complejidad de las glándulas y papilas, aumento de capas celulares

cistoadenoma micinoso

adenocarcinoma mucinoso



Tumores endometroides

Los tumores endometroides benignos e intermedios son inusuales pero los carcinomas endometroides representan el 20% de los canceres ováricos. Estos carcinomas pueden aparecer en el contexto de una endometriosis, entre el 15 y 30% de estos canceres son acompañados por carcinoma de endometrio
Los carcinomas endometroides presentan una combinación de áreas solidas y quísticas. Tiene una bilateralidad del 40%. Existen carcinomas de grado bajo que tienen patrones glandulares similares al endometrio.

carcinoma endometroide

Adenocarcinoma de células claras
Son  raros , se caracterizan por las células epiteliales grandes con citoplasma claro abundante similar a endometrio hipersecretor. Se considera que tiene origen mülleriano y son variantes del carcinoma endometroide.

Tumores de células terminales

Constituye del15 al 20% de todos los tumores ováricos, la mayoría son teratomas quísticos benignos en mujeres y niñas.

Teratoma
Se dividen en : maduros (benignos), inmaduros (malignos) y monodermicos (especializados)
Los teratomas benignos son bilaterales en 10 a 15% de los casos
La pared quística esta por epitelio escamoso estratificado con glándulas sebáceas , tallos capilares y otros anexos cutáneos, se pueden encontrar estructuras de otras capas germinales como hueso, cartílago, tejigo tiroideo y tejidos neurales.
Teratomas inmaduros: su tejido se asemeja al embrionario o fetal inmaduro ,crecen con rapidez, penetran con frecuencia la capsula y presentan extensión local o a distancia. Los tumores son voluminosos con una superficie lisa, existen áreas de necrosis y hemorragias. Pueden existir pelos, glándulas sebaceas, cartílago y hueso
Monodermicos: Son raros, los mas comunes son el estroma ovárico y el carcinoide

teratoma maduro


Digerminoma
Es el equivalente ovárico a un seminoma en testículo. Se compone de células vesiculosas grandes con citoplasma claro, limites  celulares definidos y nucleos regulares de posición central. Representa un 2% de los canceres ováricos. Por lo general son  unilaterales, la mayoría son solidos con tamaño variable. En la superficie de corte tienen un aspecto entre gris- rosado y amarillo blanco. Sus células se disponen en cordones separados por estroma fibroso escaso.
digerminoma


Tumores de los cordones sexuales y el estroma

Como el mesénquima gonadal indiferenciado produce estructuras celulares  especeificas en las gonadas masculina (células de Leydig y sertoli) y femenina (células de la granulosa y de la teca), y algunas de estas células producen hormonas. Los tumores de estas células pueden producir efectos femineizantes o masculinizante

Tumores de células de la granulosa- tecal
Representa alrededor de un 5% de todos los tumores de ovario.
Son usualmente unilaterales. Los tumores con actividad hormonal son de color amarillo debido a los lípidos intracelulares, Los tecomas son tumores macizos y firmes
Los tumores de la celula de la granulosa tiene importancia clínica debido a que tienen capacidad de elaborar grandes cantidades de estrógeno y tienen peligro (pequeño) de desarrollar malignidad.

Tumores de las células de Sertoli- Leydig
Habitualmente producen masculinización, ocurre en mujeres de todas las edades (mas en la 2° y 3° década). Su embriogenia sigue siendo desconocida
Suelen ser solidos y su aspecto varia desde gris hasta pardo dorado, tiene tubulos con células de Leydig y de sertoli. Los tumores poco diferenciados tienen un patrón sarcomatoso con disposición desordenada de los cordones celulares.




Cancer de cuello del utero


La causa subyacente de cáncer de cuello del utero es la presencia del virus del papiloma humano (VPH), estudios experimentales han demostrado que el VPH activa el ciclo celular mediante interferencia con la función Rb y P53. Pricipalmente debido a las proteínas víricas E6 y E7
E7: se une a Rb y regula al alza la ciclina E
E6: interrumpe P53, previene la senescencia de la replicaciom por la regulación al alza de la telomerasa
E6 y E7: inducen replicación de centrosoma


Factores de riesgo:

multiples parejas sexuales
Miembro varon en la pareja con multiples parejas sexuales
Primera relación sexual a edad joven
Paridad alta
Infección por VPH de alto riesgo
Inmunosupresión
Ciertos subtipos de HLA
Uso de anticonceptivos orales
Consumo de nicotina

Neoplasia intraepitelial cervical

Es un crecimiento anormal, pre canceroso del epitelio del cuello del utero, tienes distintas clasificaciones, las cuales se muestran en el siguiente cuadro.






Carcinoma cervical
El subtipo epidermoide o escamoso es el cáncer cervical mas común (80% de los casos)
El indicador de sospecha de lesión escamosa intraepitelial puede ser la colposcopia o el PAP, pero el diagnostico definitivo se obtiene mediante una biopsia.



El carcinoma cervical invasivo puede presentarse de forma infiltrante o fungoso (exofitico), los carcinomas epidermoides están formados por nido y lengüetas de epitelio escamoso maligno, queratinizante o no queratinizante.



El carcinoma cervical avnzado crece por extensión directa para afectar a los tejidos contiguos
Los estadios del cáncer cervical son:





martes, 24 de septiembre de 2013

Obstrucción de las vías urinarias





Puede ser brusca o insidiosa, parcial o completa, unilateral o bilateral y puede presentarse a cualquier nivel de las vías urinarias, desde la uretra a la pelvis renal.

Es importante reconocerlas porque aumentan el riesgo de infección y a la formación de cálculos, además una obstrucción no solucionada  da como resultado una atrofia renal permanente.





Las causas mas frecuentes de obstrucción son las siguientes:
  • malformaciones congénitas
  • cálculos urinarios
  • Hipertrofia prostática benigna
  • Tumores (de vejiga, carcinoma de próstata, carcino del cuello del utero, linfoma retroperitoneal)
  • Inflamación  (prostatitis, uretritis, ureteritis, fibrosis retroperitoneal)
  • Papilas desprendidas o coagulos de sangre
  • Embarazo
  • Prolapso uterino y cistocele
  • Trastorno funcionales: Neurogenos (lesión de medula espinal o nefropatía  diabética), otras anomalías de uréter o vejiga

Morfologia:

Cuando la obstrucción es brusca  y completa disminuye la filtración glomerular y provoca dilatación de la pelvis, calices y a veces atrofia del parénquima.
El riñon puede estar ligera o masivamente agrandado, además presenta inflamación insterticial incluso en ausencia de infección.
En casos crónicos hay atrofia tubular cortical con fibrosis instersticial difusa                 
En casos avanzados el riñon se puede convertir en una estructura quística con una atrofia importante del parénquima, obliteración de las pirámides y adelgazamiento de la corteza.



Características clínicas

La obstrucción aguda provoca dolor por distensión del sistema colector o de la capsula renal
La mayoría de los síntomas iniciales se deben a la hidronefrosis siendo esta la dilatación de la pelvis renal y de lo calices asiociados a la atrofia progresiva del riñon debido a la obstrucción de la salida de orina
la hidronefrosis unilateral total o parcial puede mantenerse silente mucho tiempo, lo cual hace difícil su diagnostico, una metodología diagnostica útil es la ecografía, si la obtruccion es aliviada en los primero estadios puede haber una recuperación de la función normal
La obstrucción bilateral parcial tiene como primera manifestación la incapacidad de concentrar orina (se manifiesta como poliuria y nocturia), también pueden tener acidosis tubular, HTA, perdida renal de sal, calculos srenales secundarios, atrofia de papila y medula.
La obstrucción bilateral total da oliguria o anuria, que es incompatible con la vida a menos que se solucione.




Urolitiasis (calculos renales)

Se describen cuatro tipos de calculos, estos son
Compuestos por oxalato cálcico mezclado con fosfato cálcico (70%)
Calculos de fosfato de amoniomagnesico , que se forman principalmente después de infecciones bacterianas.
Calculos de acido urico son frecuentes en pacientes con hiperuricemia como gota y enfermedades que implique un metabolismo celular rápido como leucemia
Los calculos de cistina se deben a defectos genéticos  de la reabsorción renal de aminoácidos.